Der Bezirksteil Simmering befindet sich großteils im nordwestlichen Teil des Bezirkes Simmering. Im Südosten grenzt er an den Bezirksteil Kaiserebersdorf, im Südwesten und Westen an die Favoritner Bezirksteile Oberlaa und Favoriten, im Nordwesten an den 3. Bezirk, Landstraße, und im Nordosten entlang des Donaukanals an den 2. Bezirk, die Leopoldstadt.Da die Grenzen von Katastralgemeinden (KG.) in Wien mitunter anders verlaufen als die Bezirksgrenzen, liegen 22,5 ha der Katastralgemeinde Simmering im 3. Bezirk, Landstraße, und 116,94 ha im 10. Bezirk, Favoriten. In Favoriten wird die Grenze der KG. Simmering unter anderem von der Grenzstraße gebildet, auch der nordöstliche Teil des Böhmischen Praters gehört noch zur KG. Simmering. Bis zum 15. Oktober 1938 war die Grenze der KG. auch die Bezirksgrenze. Die Gesamtfläche der Katastralgemeinde beträgt 1178,46 ha.
Die erste urkundliche Erwähnung Simmerings aus dem Jahre 1028 lautete noch auf den Namen Symmanninngen, in einem anderen Dokument von 1130 wird als Besitzer des Ortes konkret Isinrich von Simmanningen genannt. Bei den von Simmaningen (auch Symannig oder Simonig) dürfte es sich um ein in dieser Gegend ansässiges Landadelsgeschlecht gehandelt haben, das sich bis 1398 verfolgen lässt.
Simmering hatte die meiste Zeit seines Bestehens dörflichen Charakter. Im Zentrum der Ortschaft befand sich die St.-Laurenz-Kirche, die in Kriegszeiten aufgrund ihres Turmes als Ausguck zur Verteidigung diente. Im Jahr 1529 wurde Simmering im Zuge der Ersten Wiener Türkenbelagerung verwüstet. Aber auch die Zweite Türkenbelagerung, 1683, und die zweimalige Besetzung und Plünderung durch Napoléon Bonapartes Truppen, 1805 und 1809, verwüsteten das Dorf.
Bereits seit 1605 gab es im Thurnhof in der heutigen Mautner-Markhof-Gasse eine Brauerei, die über drei Jahrhunderte eine wichtige Einnahmequelle für den Ort darstellte und erst 1930 stillgelegt und nur noch als Hefe- und Spritfabrik weitergeführt wurde.
1713 befiel Simmering eine Pestepidemie. Ab 1773 fanden auf der Simmeringer Haide kaiserliche Artilleriemanöver statt; dabei wurde mit Kanonen auf den historischen Ravelins nachgebaute Festungsanlagen geschossen, um die Durchschlagskraft der Geschoße zu testen. Der Schießplatz bestand noch bis ins 20. Jahrhundert. 1797 begann der Bau des Wiener Neustädter Kanals.
1849 wurde die Simmeringer Waggonfabrik errichtet. 1858 wurde das erste Amtshaus der Gemeinde Simmering eröffnet. Ab 1869 kamen weitere Industriebetriebe und Werkstätten dazu, unter anderem für die Eisenbahn. Bis etwa 1860 behielt Simmering seine dörflichen Strukturen, danach wurden die Rinnböckhäuser angelegt, die damals zweitgrößte Wohnhausanlage im Großraum Wien. In der Folge begann eine schnelle großstädtische Entwicklung, Industriebetriebe wie z.B. die Maschinen- und Waggonfabrik AG (die heutige Siemens-Verkehrstechnik) siedelten sich an. Die Brauerei im Thurnhof ging 1870 durch Heirat in den Besitz der später in ganz Altösterreich bekannten Schwechater Brauerfamilie Dreher über. 1913 fusionierte die Wiener Dreher-Brauerei mit der St. Marxer Brauerei der ebenfalls im Brauereigewerbe tätigen Familie Mautner-Markhof. 1930 wurde die Simmeringer Brauerei stillgelegt. Es gab ferner die Eisengießerei Vogelsinger & Pastré und eine Fabrik der Austro-Daimler AG. Wichtige Transportwege waren neben der Simmeringer Hauptstraße die von einer belgischen Gesellschaft betriebene, über den Wechsel nach Graz führende Aspangbahn, die Ostbahn mit der Ostbahnbrücke über den Donaukanal und der 1878 stillgelegte Wiener Neustädter Kanal.
Nach der Eingemeindung der Vorstädte Wiens im Jahr 1850 begann in den 1870er Jahren die Diskussion über die Eingemeindung der außerhalb des Linienwalls gelegenen Vororte, die aber zumeist ihre Autonomie nicht aufgeben wollten. Nachdem Kaiser Franz Joseph I. 1888 bei der Eröffnung des Türkenschanzparks in der damals noch selbstständigen Stadt Währing (heute 18. Bezirk) in Absprache mit der k.k. Regierung eine Rede gehalten hatte, in der der Wunsch nach der Vergrößerung Wiens sehr deutlich gemacht wurde, beschloss der niederösterreichische Landtag jedoch 1890 die Vereinigung Wiens mit über dreißig Vororten, die am 1. Jänner 1892 in Kraft treten sollte.
Am 1. Jänner 1892 wurde Simmering – gegen den Willen des damaligen Simmeringer Vizebürgermeisters Karl Linke – gemeinsam mit Kaiserebersdorf und kleinen Teilen der Gemeinden Kledering, Schwechat und Albern zum 11. Wiener Gemeindebezirk vereinigt. Am 1. Jänner 1956, nach Abschluss des Staatsvertrages und Abzug der Roten Armee aus dem Alberner Hafen, wurde auch die bis 1938 selbstständige niederösterreichische Gemeinde Albern Teil des Bezirks Simmering.
